阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种中枢神经系统退行性疾病,以学习、记忆能力减退和认知功能障碍 为主要临床表现。β 淀粉样蛋白(Aβ)毒性级联损伤及 Tau 蛋白的磷酸化是其主要病理改变。AD 的发病机制的多样性及不确定性,为其治疗带来困难,并且涉及靶点众多。

近年来研究表明,黄连素对 AD 具有良好的治疗作用。实验研究发现黄连素可明显提高 AD 模型鼠的学习记忆能力,改善认知功能障碍;并且具有减少 Aβ 的形成、抑制 Tau 蛋白的磷酸化、抗炎、抗氧化应激等作用。

Tau 蛋白是量最高的微管相关蛋白,调节多种细胞的功能。正常脑中 Tau 蛋白的细胞功能是与微管蛋白结合促进其聚合形成微管;并与形成的微管 结合,维持其稳定性。AD 患者脑内神经细胞中正常 Tau 蛋白减少,异常过度磷酸化 Tau 蛋白大量增加。异常过度磷酸化的 Tau 蛋白丧失了其正常的生 物功能,导致微管稳定性降低, ,是导致 AD 发病的主要原因之一。

已报道黄连素可通过降低神经元内蛋白激酶 GSK-3β 的活性和升高磷酸酯酶 PP-2A 的活性,从多个位点抑制 Tau 蛋白的磷酸化,减少神经元纤维缠结,抑制神经细胞的凋亡。对脑内神经细胞起到保护作用,进而预防和治疗AD。

高脂血症是代谢性疾病中一种常见而多发的重要病症，是动脉粥样硬化形成的前提，又是心脑血管疾病的主要病理基础之一，该病对身体的损害是隐匿、进行性和全身性的。他汀类药物为众所周知的降脂主力军，但长期大剂量使用其不良反应常常困扰临床医生。中成药黄连素（BBR）具有显著的降脂作用，其机制区别于他汀类降脂机制。

我国科学家证实，黄连素能有效降低高血脂患者的胆固醇水平，且其降脂效果等同于甚至优于立普妥和舒降之等他汀类药物，并可纠正脂肪肝。这项研究前不久获得了中国中西医结合学会科学技术奖二等奖。课题组通过深入研究，揭示了黄连素降血脂作用的机理：即通过激活ERK通路，作用于LDLR（低密度脂蛋白受体）mRNA3′UTR区域内近5＇UTR端的3个序列，稳定LDLR的mRNA，从而增加LDLR的表达，使肝细胞清除胆固醇的功能增加。目前这一研究成果已在多家医院推广应用。

黄连素是LDLR的天然抑制剂，并通过细胞外信号调节激酶（ERK）信号传导途径增加在肝 脏的LDLR的表达，然而他汀类药物抑制胆固醇在肝 脏合成是通过阻断的HMG-CoA还原酶实现的，这就解释了为什么黄连素不会导致他汀类药物的典型的副作用。

实验证明，小蘖碱在动物体内能增强白细胞以及网状内皮系统的吞噬功能，对于细菌毒素以及癌细胞具有明显的解毒效应；更重要的是它还能提高机体抑癌、抗癌能力。因此，患有慢性结肠炎、结肠息肉、肠道憩室、食道炎等疾病的患者，使用黄连素，除了可以治疗上述各种病症，同时还可预防癌变的发生。

黄连素能够诱导多种恶性细胞的凋亡，其作为潜在的抗癌药物受到广泛关注。近期一项研究表明，黄连素对DMBA诱导的乳腺癌具有抑制作用。研究中以80mg/kg体重的剂量通过胃内施用7，12-二甲基苯并蒽（DMBA）在Sprague Dawley（SD）大鼠中诱导乳腺癌，发现黄连素（50mg / kg BW）对DMBA诱导的乳腺癌大鼠的治疗有效。在使用黄连素后，脂质过氧化物（丙二醛），促炎细胞因子（IL-1β，IL-6和TNF-α），酶抗氧化剂（SOD和CAT），非酶抗氧化剂（GSH和维生素C）和转录因子NF -κB显著降低。此外，RT-PCR和western blot分析显示乳腺癌中NF-κB和PCNA的表达量下调。组织病理学研究证实黄连素对DMBA诱导的导管癌和侵袭性癌有效。 总之，这些研究结果表明黄连素对SD大鼠中DMBA诱导的乳腺癌具有预防作用。

综上所述，可以看出黄连素用途非常广泛。但大部分还只停留在临床试验水平上，被国家批准的适应症还仅限于其发挥抑菌作用、治疗肠道感染这一方面。黄连素在肿瘤的治疗前景上有很大的希望, 其若能成为肿瘤的有效治疗药物, 将极大的改善患者的痛苦，挽救患者的生命，因其低廉的价格也将被广大患者接受, 成为肿瘤患者的救命良药。如果对其进一步开展药理学实验研究，将会发掘该药的更多药理作用，推动我国的中医药现代化发展。

参考来源：

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